甲狀腺機能亢進是一個常見的疾病,根據國外一個社區調查,2%的女性與0.2%的男性有甲狀腺機能亢進。甲狀腺機能亢進的原因很多,最常見的是Graves疾病,其次是多發性甲狀腺結節或甲狀腺腺瘤所引起的甲狀腺機能亢進,治療雖有些差異,但治療方式不外乎抗甲狀腺藥物、放射線與手術治療,貝他阻斷劑及碘劑也有其用處。
抗甲狀腺藥物
一般所指的甲狀腺藥物是指thionamide 類藥物,它含有一個thioureylene結構,目
前有三種藥物上市,propylthiouracil (Procil) 是屬於thiouracil構造,methimazole
(Tapazole)和carbimazole (Neothyreostat)是屬於imidazole構造,carbimazole在體內
可迅速變為 methimazole,這二種藥物可視為相同。
抗甲狀腺藥物的作用機轉相當複雜(表 1)
表 1. 抗甲狀腺藥物的作用機轉
一、甲狀腺內之作用
抑制碘有機化
抑制iodotyrosine相結合成為甲狀腺素
和thyroglobulin結合而改變其結構(重要性未明)
抑制thyroglobulin合成(重要性未明)
二、甲狀腺外之作用
抑制T4轉變成T3 (propylthiouracil)
抑制免疫反應(尚未完全確定)
可能其中最重要的是抑制碘有機化和抑制iodotyrosine相結合成為甲狀腺素,propylthiouracil還可抑制T4轉變成T3。近年來抗甲狀腺藥物在免疫方面影響的研究很多,無論在體外或活體的研究都發現抗甲狀腺藥物對很多層面的免疫反應有抑制作用,特別是甲狀腺本身的免疫反應,但體外實驗中抑制免疫反應所需藥物濃度比一般甲狀腺內所達到濃度高,而活體研究所發現抗甲狀腺藥物的免疫抑制作用很難說是藥物本身的作用或是因甲狀腺機能亢進改善後的反應, 所以抗甲狀腺藥物是否真能抑制免疫反應尚未完全確定。
抗甲狀腺藥物在胃腸道吸收良好,服用後1-2小時就可達到最高血中濃度,血
中半衰期propylthiouracil約1 - 2小時,而methimazole約4-6小時,抗甲狀腺藥物
可被甲狀腺主動吸收,所以甲狀腺內有體內最高的藥物濃度,同時藥物的作
用期間遠比血中半衰期長。Propylthiouracil大部份與血中的白蛋白結合,而
methimazole大部份以游離狀態存在 , 所以propylthiouracil比methimazole不
容易穿過胎盤,在懷孕期間以使用propylthiouracil較為合適。藥效上,傳統
說法是5mg的methimazole相 當於50mg的propylthiouracil,有研究指出二者的
藥效強度差別大於10倍, 而10mg的carbimazole約可變為6mg的methimazole。
使用抗甲狀腺藥物在開始時一般用較大之劑量,傳統上propylthiouracil起始劑
量100mg一天三次,methimazole起始劑量10mg一天三次,事實上比較小劑量
一樣有效,有研究證實起始劑量methimazole用l5mg一天一次,和10mg一天三
次有相同的治療效果,而副作用較少。Propylthiouracil一天一次的給藥方法也
一樣被證實過有效。一般對抗甲狀腺藥物有效率在90%以上,如果使用起始劑
量4-6週後,甲狀腺功能還沒有開始降低, 可考慮增加劑量,雖然抗甲狀腺藥
物也有可能會出現抗藥性,但反應不好,多半是沒有按指示服藥的關係。三種
抗甲狀腺藥物之間的差別不大,propylthiouracil因為可以抑制T4轉變成T3(其作
用要比貝他阻斷劑強),T3濃渡下降比較快,而T3是真正活性甲狀腺素,這點
理論上可能對特別嚴重的甲狀腺機能亢進病人較好。相反的,有研究發現使
用methimazole要比propylthiouracil達到正常甲狀腺功能得時間早,用傳統劑量
methimazole達到甲狀腺功能正常平均約需5-6週,而propylthiouracil約需10-12
週。 當甲狀腺功能開始改善後,抗甲狀腺藥物劑量可以慢慢降低到維持劑量,
一般propylthiouracil一天50-100mg,methimazole一天2.5-5mg。 在追蹤甲狀腺功能時要注意到即使甲狀腺功能已經到正常,TSH還可維持偏低幾週到幾個月,所以不能用TSH當作是否要減藥的指標,但如果TSH已明顯偏高,表示藥物已引起甲狀腺功能低下症,此時要暫時停藥或再加上甲狀腺素。
當甲狀腺功能恢復正常後,除了減藥外,還有一個選擇,就是維持比較高的
劑量的抗甲狀腺藥物,再加上甲狀腺素,這樣有二個可能的好處,一個是抗
甲狀腺藥物可能有抑制免疫反應的功能,如維持較高劑量,可能有較強的免
疫卯制作用,另一個好處是不會產生甲狀腺功能低下症,比較不需要經常追
蹤甲狀腺功能,但使用高劑量可能較容易引起副作用,所以是否需要作這樣
的合併治療,有見仁見智的看法。另一個研究使用特殊的療程,病人先使用
methmazole六個月 ,然後再使用methimazole及甲狀腺素合併治療一年,然後再使用甲狀腺素三年來抑制TSH的分泌,做這樣療程的病人,停藥後的復發率只有1.7%.這個結果還需更多的研究來證實。
一般抗甲狀腺藥物使用的期間是1-2年,有研究指出這比使用半年抗甲狀腺藥
物,停藥後有較高的緩解率。但也有人認為使用半年後就可停藥,如果復發
就使用放射碘或手術治療。一般不建議用藥超過二年,但如果病人不願接受
放射碘或手術治療,更長時期使用抗甲狀腺藥物還是有效而安全的。
停藥後維持緩解的比例在不同研究差異很大,從20%到70%的報告都有,有人認為這和該族群的攝碘量有關,攝碘量愈高,緩解的比例愈低。就個人而言,停藥之後是否維持緩解,有幾個因素可以來預測。大的甲狀腺腫,需大劑量藥物才能維持甲狀腺功能正常,及較高效價TSH接受器抗體都預測了較易復發。若復發,75%在停藥後三個月內,92%在二年內。抗甲狀腺藥物引起的副作用不算少見

參考資料
www.vghtpe.gov.tw/~meta/hyperthy.htm
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